藥(yào)物成(chéng)癮的(dí)發生是一個迅速(sù)的(dí)躍遷(qiān)過程:從很少(shǎo)的，偶(ǒu)爾(ěr)的(dí)用藥行(háng)為(wéi)跳躍(yuè)到(dào)長期的，穩定的(dí)成癮(yǐn)狀態
。這個(gè)過程(chéng)的發展有(yǒu)多(duō)快 ? 有(yǒu)多少比例的(dí)用(yòng)藥(yào)者會(huì)成癮(yǐn) ? 成癮所涉(shè)及的腦機(jī)製(zhì)是什(shí)麼 ? 要回(huí)答這(zhè)些問題 ,動物模型是(shì)*的
。因為很顯然 ,不能在(zài)人(rén)體(tǐ)上進行用藥(yào)的試驗 ,同樣也(yě)很(hěn)難(nán)在人(rén)體上(shàng)進(jìn)行(háng)相關(guān)的(dí)腦(nǎo)機製研(yán)究
。自身給藥( self - administration)模型(xíng)利用操作性(xìng)條(tiáo)件(jiàn)反射原(yuán)理 ,動物在(zài)做出程(chéng)序(xù)所(suǒ)設定的(dí)動作後 ,即可(kě)獲得一定(dìng)量的藥(yào)物
。由(yóu)於該模型較(jiào)好地(dì)模擬(nǐ)了(liǎo)人類的用(yòng)藥行為(wéi) ,故在成癮(yǐn)研(yán)究(jiū)中(zhōng)得(dé)到了廣泛的應用
。

1 自身給藥模型設備

1.1 硬件(jiàn)

自(zì)身給藥係統(tǒng)由計算機，連接板(bǎn)卡，綫纜，實(shí)驗(yàn)操作(zuò)籠(lóng)組(zǔ)成
。計算(suàn)機(jī)為普通的 PC 兼容機 ,板卡(qiǎ)接(jiē)口的(dí)數目決(jué)定(dìng)一台計算機可(kě)以控製的試(shì)驗(yàn)籠的多少 ,也(yě)就是(shì)一(yī)次可以做(zuò)多少(shǎo)隻動物(wù)的實驗
。試驗籠(lóng)裝配(pèi)有輸(shū)入(rù)輸(shū)出(chū)設備 ,輸(shū)入設備(bèi)一般有鼻觸，踏(tà)板(bǎn);輸出設備(bèi)包括(kuò)燈(dēng)光，聲音(yīn)，給(gěi)藥裝置
。給(gěi)藥裝置(zhì)根(gēn)據給藥(yào)方(fāng)式(shì)的不(bù)同 ,可以有食(shí)物泵，液體(tǐ)泵，注(zhù)射(shè)泵 ,顱內(nèi)給藥需(xū)要(yào)微(wēi)注射(shè)泵(bèng)
。靜脈或(huò)顱內給藥動物的輸液管均經保護管，轉軸(zhóu)( swivels)與(yǔ)輸液泵相連 ,轉(zhuǎn)軸(zhóu)允許(xǔ)動物(wù)自(zì)由活(huó)動的(dí)同時輸(shū)液(yè)管(guǎn)不會(huì)纏(chán)繞打結
。

1.2 軟件

自(zì)身給藥(yào)裝(zhuāng)置(zhì)在經歷了(liǎo)繼電器(qì)控製(zhì)，集(jí)成電路控製(zhì)之後 ,目前(qián)已發展(zhǎn)到(dào)軟件(jiàn)控(kòng)製
。該(gāi)類程(chéng)序(xù)一般都(dū)借用工(gōng)業上使用的 state notation程序 ,利(lì)用(yòng)程序(xù)語言(yán)設計
。國外有很多(duō)成熟(shú)的(dí)商業行(háng)為(wéi)學(xué)實(shí)驗(yàn)軟件，國(guó)內(nèi)少數科研單位(wèi)編製了自己的行為實驗軟件(jiàn)
。較早的有北京醫(yī)科大(dà)學(xué)中國(guó)藥(yào)物依(yī)賴性研究所(suǒ)王衛平等於(yú)1994年報道的自身給(gěi)藥控製(zhì)係(xì)統（self administration control system，SACS）
。寧(níng)波市微循(xún)環(huán)與(yǔ)莨(làng)菪(dàng)類藥(yào)研究(jiū)所(suǒ)的張富強使用 Borland Delphi編(biān)製的(dí) Superstate，界麵十(shí)分友(yǒu)好易用(yòng)，可以實現絕大多(duō)數(shù)的自身給藥實(shí)驗
。

2 自身(shēn)給(gěi)藥的(dí)類型(xíng)

2.1 給藥(yào)途徑(jìng)

自(zì)身(shēn)給(gěi)藥(yào)可以(yǐ)通過幾乎所有的(dí)臨床給藥(yào)途徑來實(shí)現
。使用多的(dí)是靜脈(mài)給藥 ,另外還有顱內(nèi)給(gěi)藥，口服(fú)給(gěi)藥，吸入給(gěi)藥(yào)
。靜(jìng)脈(mài)給藥較好地模擬(nǐ)了(liǎo)人類阿片類藥物的使用方式
。其給(gěi)藥量準(zhǔn)確 ,容易控製 ,起(qǐ)效迅速 ,實驗動物(wù)需接受(shòu)靜(jìng)脈(mài)埋(mái)管(guǎn)手(shǒu)術(shù) ,對實(shí)驗室的無(wú)菌設施(shī)有一(yī)定的(dí)要求 ,實驗(yàn)維護有一定(dìng)的難度 ,長期實驗靜脈留置(zhì)管容易堵(dǔ)塞(sāi)，脫落(là)
。

顱內(nèi)給藥包括(kuò)腦室給藥和(hé)核團給藥 ,不(bù)存(cún)在血(xiě)腦(nǎo)屏障和(hé)首過效(xiào)應的(dí)問題 ,便(biàn)於(yú)觀察藥物(wù)對中樞(shū)神(shén)經係統的直接作用(yòng)
。如(rú)果藥(yào)物的(dí)鎮(zhèn)靜或(huò)鎮痛(tòng)效(xiào)應與(yǔ)強化效應(yīng)分(fēn)別作用(yòng)於不(bù)同的腦區 ,那(nà)麼顱內給藥則(zé)可以有效地(dì)研究藥(yào)物的強化效應並避(bì)免藥(yào)物(wù)的(dí)鎮(zhèn)靜(jìng)，鎮痛(tòng)效應(yīng)的(dí)幹(gān)擾
。核團給藥劑(jì)量(liáng)低(dī) ,要(yào)求定位準確 ,同(tóng)樣存在感(gǎn)染和埋管(guǎn)脫落的問題 ,並且藥物局部(bù)注射(shè)可能(néng)會引起(qǐ)注射局部(bù)pH值，滲透(tòu)壓，離子(zǐ)平(píng)衡(héng)等(děng)非特異性改(gǎi)變 ,藥物(wù)可能(néng)彌散(sàn)到其(qí)它腦(nǎo)區(qū) ,動物(wù)多次自身給(gěi)藥後給藥局(jú)部可能失(shī)活 ,注射時要避(bì)免(miǎn)壓力(lì)對腦區的損傷，另(lìng)外 ,還(huán)要證(zhèng)明全身給藥與當前(qián)顱內(nèi)給藥是相同的機製(zhì)
。總(zǒng)體上 ,其對於腦(nǎo)獎(jiǎng)賞中樞的定位(wèi)研究以及不(bù)同腦(nǎo)區的(dí)機製(zhì)提供了*的手段
。

口服(fú)給藥可(kě)以(yǐ)是攝入摻有(yǒu)藥(yào)物的飼料 ,或飲(yǐn)用含藥物(wù)的液體 ,或(huò)經(jīng)由胃(wèi)內插(chā)管給藥
。此種(zhǒng)方(fāng)法操作(zuò)方便 ,無(wú)需手術 ,可以作大(dà)樣本的(dí)研究
。主要應(yīng)用於(yú)酒濫用的(dí)研究 ,但幹擾(rǎo)因素較多(duō) ,很(hěn)多藥(yào)有(yǒu)苦味 ,很(hěn)難找到(dào)合(hé)適的添加劑 ,容(róng)易(yì)受到(dào)食欲(yù)的(dí)影響(xiǎng) ,攝入(rù)的液(yè)體量(liáng)，成(chéng)分(fēn)必須統一，規範
。

吸入給藥(yào)能da程度地(dì)模(mó)擬(nǐ)尼(ní)古丁(dīng)，可ka因，大麻(má)及(jí)揮(huī)發性(xìng)溶劑等(děng)物質的濫(làn)用方式 ,但動物(wù)多數(shù)不願吸(xī)入煙霧(wù) ,給藥量(liáng)不易(yì)精確 ,技術(shù)要(yào)求(qiú)較高 ,設(shè)備(bèi)昂貴 ,使用(yòng)受(shòu)到(dào)限製
。

由(yóu)於技術的(dí)進(jìn)步(bù) ,目前自身給藥試(shì)驗(yàn)時動(dòng)物(wù)不僅(jǐn)可以自由地(dì)在(zài)籠中(zhōng)活(huó)動(dòng) ,甚至(zhì)可(kě)以(yǐ)擺脫給(gěi)藥(yào)導管(guǎn)的限製 ,在隨身輸(shū)液泵和電子技術(shù)的(dí)支持下(xià) ,實(shí)現更(gēng)大(dà)限度的自由(yóu)活(huó)動(dòng)
。這(zhè)項(xiàng)革(gé)新性技術目前主要應(yīng)用在顱內給藥(可(kě)避(bì)免(miǎn)動物(wù)活動拉伸輸液管(guǎn)造成的(dí)給藥量(liáng)不準確(què))或大(dà)動物身(shēn)上
。

2.2 給藥程(chéng)序

根(gēn)據(jù)實驗(yàn)設計的(dí)不同 ,給(gěi)藥程序可分為簡單程(chéng)序(xù)，累進比(bǐ)率，復合程(chéng)序和二(èr)次程(chéng)序
。簡單(dān)程序有固(gù)定(dìng)比(bǐ)率 (fixed ratio , FR) 和(hé)固(gù)定間(jiān)隔 (fixed interval ,FI) 
。固(gù)定比率可以反映藥物(wù)的激發作(zuò)用 ,固定比(bǐ)率成模快 ,使(shǐ)用(yòng)較(jiào)多 ,但(dàn)有(yǒu)人(rén)認(rèn)為其隻能(néng)反映人類(lèi)用(yòng)藥的啟(qǐ)動(dòng)反(fǎn)應 ,對(duì)強(qiáng)迫(pò)性(xìng)用(yòng)藥(yào)行為(wéi)和強烈的(dí)藥物(wù)渴(kě)求反(fǎn)映不(bù)夠(gòu)[6 ]
。間隔程(chéng)序(xù)描(miáo)述動物(wù)碰觸開關行為與(yǔ)獲(huò)得強化(huà)藥物的時(shí)間(jiān)延(yán)遲(chí)關(guān)係 ,指(zhǐ)在實(shí)驗中設(shè)定一(yī)定(dìng)的(dí)時(shí)間間隔 ,動物在(zài)間隔(gé)期的反應不會(huì)得(dé)到(dào)獎賞 ,而(ér)非間隔期的行(háng)為則可(kě)獲(huò)得獎(jiǎng)賞
。固定(dìng)間(jiān)隔可(kě)以反映藥物(wù)的(dí)非特異性作用
。

累進比率(shuài)(progressive ratio ,PR)一般呈(chéng)指數式上(shàng)升 ,根據動物的(dí)斷點(break point)來(lái)表現(xiàn)藥物(wù)的強(qiáng)化屬性(xìng)
。傳(chuán)統(tǒng)累進比率方法強調斷(duàn)點(diǎn) ,實驗(yàn)周(zhōu)期(qī)較長 ,一般(bān)為(wéi)一個(gè)月(yuè)左右(yòu)
。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(wù)在斷(duàn)點後由於比率(shuài)太高(gāo)而失(shī)望 ,對踏(tà)板失去興趣 ,連(lián)續 1 - 3 d 不能得到藥(yào)物(wù)注(zhù)射 ,影響了藥物(wù)維(wéi)持所必須達到(dào)的(dí)血濃度 ,使得重(zhòng)復(fù)實(shí)驗時踏(tà)板(bǎn)次(cì)數(shù)不穩(wěn)定
。王(wáng)衛平(píng)等(děng)采(cǎi)用(yòng)每(měi)日比(bǐ)率(shuài)累進法 ,以每(měi)日所(suǒ)能(néng)達到的比率(shuài)值(zhí)為實(shí)驗(yàn)數據 ,每天(tiān)實驗(yàn)時間 22 - 23 h , 每天的(dí)比(bǐ)率(shuài)均重(zhòng)新開始(shǐ) ,避(bì)免(miǎn)了(liǎo)連續(xù)幾天(tiān)得不到(dào)藥物的(dí)問題 ,使藥物血濃(nóng)度始終維(wéi)持在(zài)相對(duì)穩(wěn)定(dìng)的(dí)水(shuǐ)平(píng) ,這樣更符合精(jīng)神(shén)依賴性(xìng)藥(yào)物維持(chí)的基本原理
。另(lìng)一優(yōu)點(diǎn)是(shì)縮短(duǎn)了(liǎo)實驗(yàn)周(zhōu)期 ,使累進比率(shuài)實驗能在(zài)10 d內(nèi)得到結(jié)果
。

二次(cì)強化程序將(jiāng)覓藥(yào)行(háng)為(wéi)(drug seeking)與用藥(yào)行 為 ( drug taking ) 分(fēn) 離(lí) , 動(dòng) 物 碰(pèng)觸(chù)覓藥杆(the seeking lever)並不(bù)能直(zhí)接得到藥物 ,而(ér)是(shì)獲得(dé)按(àn)壓給(gěi)藥杆(gān)(the taking lever)的(dí)機(jī)會 ,按(àn)壓給藥(yào)杆之(zhī)後獲(huò)得獎(jiǎng)賞 ,以此(cǐ)模擬人(rén)類為獲得(dé)藥(yào)物所(suǒ)作的努力[8 ],並(bìng)有效(xiào)地(dì)減(jiǎn)小(xiǎo)了(liǎo)藥(yào)物的(dí)直接(jiē)影(yǐng)響(xiǎng)
。二次(cì)程序多(duō)用於(yú)靈(líng)長(cháng)類動物 ,目(mù)前用於齧(niè)齒類的也日益增多(duō)
。

2.3 給藥(yào)時(shí)間

長時(shí)程給藥 ( long - access , LgA) 與(yǔ)短(duǎn)時(shí)程給(gěi)藥(yào)(short - access , ShA)其(qí)自(zì)身給(gěi)藥(yào)的模式(shì)會有很大(dà)的差別
。有(yǒu)很(hěn)多研(yán)究顯示了(liǎo)這種差(chà)異並(bìng)探討(tǎo)了其(qí)神經機(jī)製
。例(lì)如(rú)Vanderschuren先(xiān)訓練(liàn)大(dà)鼠(shǔ)接受可(kě)ka因*自身(shēn)給(gěi)藥(limited cocaine self - administration) ,然(rán)後給予足底(dǐ)電(diàn)擊(jī)伴條(tiáo)件(jiàn)信(xìn)號(hào) ,發(fā)現大鼠(shǔ)的覓藥行(háng)為(wéi)被顯(xiǎn)著地(dì)抑(yì)製(zhì);相(xiāng)同的大鼠隨(suí)後接受(shòu)了可(kě)ka因(yīn)加量給(gěi)藥(extended cocaine taking)訓(xùn)練(liàn) ,此時(shí)厭惡性(xìng)條件刺激的(dí)信號(hào)便(biàn)不能(néng)抑製大鼠的覓(mì)藥行為(wéi) ,實驗者同(tóng)時還(huán)證明(míng)了(liǎo)大(dà)鼠(shǔ)的脫(tuō)抑製(zhì)既(jì)非(fēi)喪失恐(kǒng)懼(jù)感 ,也(yě)非對藥物的激勵效(xiào)應(yīng)敏感化 ,從(cóng)而認(rèn)為這(zhè)種現(xiàn)象(xiàng)反映(yìng)了成癮(yǐn)者即(jí)使麵臨(lín)不良後(hòu)果(guǒ)仍要用(yòng)藥(yào)的(dí)強迫(pò)性(xìng)用(yòng)藥(yào)行為
。而(ér)Mantsch等發現長(cháng)時(shí)程(chéng)組藥物(wù)的(dí)攝入(rù)量明(míng)顯(xiǎn)高於短(duǎn)時(shí)程(chéng)組(zǔ) ,並且(qiě)長(cháng)時(shí)程組更(gēng)易(yì)於復(fù)發(fā) ,LgA組的神(shén)經內分泌係統的激素水平(píng)和(hé)基因表(biǎo)達與(yǔ) ShA組有顯著性差(chà)異(yì) ,相(xiāng)關腦(nǎo)區的分(fēn)子(zǐ)改變亦不相(xiāng)同
。認為(wéi)這(zhè)可(kě)能(néng)是成癮的(dí)機(jī)製之一(yī)
。

3 自(zì)身給藥模型(xíng)的(dí)代表性

要證(zhèng)明(míng)自身給藥(yào)確實(shí)反(fǎn)映了人類的(dí)成(chéng)癮行(háng)為(wéi),首(shǒu)先必須(xū)證明(míng)動(dòng)物的給藥行為(wéi)確(què)實(shí)是藥(yào)物(wù)的獎賞(shǎng)效應(yīng)導致的 ,而藥物(wù)可(kě)能對(duì)實驗(yàn)動物的(dí)自(zì)主活(huó)動(dòng)和(hé)探索(suǒ)活動產生(shēng)影響 ,很多精神(shén)活性(xìng)物質可以提(tí)升(shēng)動物(wù)的自主活(huó)動(dòng) ,從而(ér)有(yǒu)可能(néng)引(yǐn)發(fā)偶(ǒu)然的壓杆(gān)或鼻(bí)觸(chù)行為(wéi)
。解決的辦(bàn)法(fǎ)是設置(zhì)自(zì)身(shēn)對照(zhào)或同(tóng)軛(è)(yoked)對照(zhào)
。自身對(duì)照采(cǎi)用兩(liǎng)個給藥觸(chù)發(fā)裝置 (鼻觸或(huò)杠(gàng)杆) :有(yǒu)效(xiào)裝(zhuāng)置與無(wú)效(xiào)裝置
。藥(yào)物可(kě)能對(duì)兩(liǎng)個(gè)給藥裝置的觸(chù)發行(háng)為(wéi)都(dū)有(yǒu)影(yǐng)響 ,計算(suàn)多個(gè)動物(wù)兩(liǎng)個裝(zhuāng)置的(dí)觸發(fā)均(jūn)值(zhí)可以(yǐ)看(kàn)出(chū)強(qiáng)化效(xiào)應對(duì)給藥行為(wéi)的(dí)影響
。Yoked對照采用配對設(shè)計(jì) ,一個(gè)動(dòng)物的(dí)壓(yā)杆行(háng)為同(tóng)時(shí)觸發兩個動物的給(gěi)藥(yào) ,同(tóng)時(shí)記(jì)錄兩個(gè)動物(wù)的壓(yā)杆行為(wéi) ,比較組間的(dí)差(chà)異 ,則(zé)可得(dé)出強(qiáng)化效(xiào)應及(jí)非特異(yì)性作用的多(duō)少
。例(lì)如(rú)小(xiǎo)鼠可(kě)形成東(dōng)莨(làng)菪鹼(jiǎn)自身給(gěi)藥(yào) ,但是 Yoked組的(dí)觸發行為也(yě)輕度增高(gāo) ,說(shuō)明東(dōng)莨菪鹼的自身給藥至(zhì)少(shǎo)部分(fēn)是因為(wéi)藥(yào)物(wù)直接(jiē)作(zuò)用(yòng)導致(zhì)的活(huó)動增(zēng)高引起的
。

4 自(zì)身(shēn)給藥(yào)的(dí)影(yǐng)響(xiǎng)因素

4.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

不(bù)同(tóng)物(wù)種在自身(shēn)給藥(yào)的獲得及維(wéi)持上有著不同(tóng)的(dí)特點(diǎn)
。同(tóng)一(yī)物種不同品係(xì)即(jí)使(shǐ)在相同給藥模式(shì)下 ,血藥(yào)濃度(dù)相當(dāng) ,也(yě)存在(zài)反應模式的(dí)差別(bié)[11 , 12 ]
。猴是(shì)群居動物 ,有(yǒu)著與人類(lèi)社會相似(sì)的(dí)社會等級
。Morgan等(děng)發(fā)現 ,低等(děng)級的猴(hóu)更(gēng)易形成(chéng)可(kě)ka因自身(shēn)給(gěi)藥 ,並具(jù)有(yǒu)與高(gāo)等(děng)級猴不(bù)同(tóng)的生物(wù)學(xué)改變(biàn)
。

4.2 藥物(wù)因素

不(bù)同的(dí)給(gěi)藥(yào)方法不但可以(yǐ)影(yǐng)響自(zì)身給藥(yào)的(dí)形成(chéng)速度 ,還可以(yǐ)影響藥物的強(qiáng)化(huà)屬性
。例如(rú)Morgan等報(bào)道使用無節(jié)製(zhì)自(zì)身(shēn)給藥(binge self - administration) 加剝奪訓(xùn)練 ,可(kě)以(yǐ)使(shǐ)大鼠(shǔ)對可ka因的(dí)強(qiáng)化(huà)效應(yīng)敏(mǐn)感化 ,而采用普通(tōng)的(dí) FR給(gěi)藥(yào)程序則無此效(xiào)應
。

由於人(rén)類普遍存在多種(zhǒng)精(jīng)神活性(xìng)物(wù)質(zhì)混合(hé)使(shǐ)用的情況 ,成(chéng)癮(yǐn)模(mó)型對(duì)此現(xiàn)象也進行了(liǎo)模(mó)擬研究(jiū)
。很(hěn)多研(yán)究發(fā)現預先(xiān)暴(bào)露於一種成癮(yǐn)物質可以(yǐ)影(yǐng)響其它成(chéng)癮物質的使用(yòng)，一(yī)般(bān)是促進作用(yòng)
。

4.3 環境與(yǔ)應(yīng)激

對成(chéng)癮(yǐn)物質的易感性是當前研究熱點(diǎn)之一(yī)
。相關(guān)的基因研(yán)究(jiū)提示基因差(chà)別並不(bù)能*解釋(shì)易(yì)感性的(dí)不同 ,環(huán)境和(hé)應激也(yě)發(fā)揮著十(shí)分重要(yào)的作(zuò)用(yòng)
。有關環境(jìng)與應(yīng)激對(duì)成癮(yǐn)行為影(yǐng)響的研(yán)究數量(liáng)眾多 ,並(bìng)且十(shí)分深入
。如(rú) Kosten 等(děng)的(dí)一項(xiàng)研究發現(xiàn) ,出(chū)生(shēng)後即(jí)接受隔(gé)離應激的鼠成年(nián)後更(gēng)易(yì)於可(kě)ka因成(chéng)癮(yǐn)
。

環境(jìng)從很多方(fāng)麵(miàn)影響自身給藥(yào)的用藥行(háng)為
。尼古(gǔ)丁的欣(xīn)快(kuài)，強化，精*應較其它成癮藥物(wù)小(xiǎo)很多(duō) ,但其濫用潛(qián)力(lì)卻與那(nà)些(xiē)藥(yào)物(wù)相當或(huò)超(chāo)過它(tā)們(mén) ,戒(jiè)煙的(dí)難(nán)度絲毫不(bù)低於其(qí)它(tā)成癮物質(zhì)
。可能的(dí)解釋是環(huán)境(jìng)信號構成(chéng)條件性強化(huà)因子(zǐ) ,並(bìng)具有*的(dí)動機(jī)屬性(xìng) ,從而(ér)維持濫用
。

Falk於(yú)1961年發現,當每分鐘給予限食(shí)的大鼠一粒食(shí)物(wù)時(shí),短(duǎn)時(shí)間內大鼠(shǔ)飲用(yòng)大量(liáng)的液體
。他將這種(zhǒng)現象(xiàng)命名為(wéi)程(chéng)序誘(yòu)導(dǎo)的煩渴 ( schedule - inducedpolydipsia ,SIP)[18]
。這一現(xiàn)象很(hěn)快用於成癮(yǐn)的研究(jiū)
。在訓(xùn)練SIP同時加入藥物(wù)即為(wéi)程序誘導的自(zì)身口服給藥(schedule - induced oral drug self - administration)
。在SIP行為的啟發下(xià),Singer 等(děng)建(jiàn)立(lì)了程(chéng)序誘導(dǎo)的靜脈自身(shēn)給藥模型(xíng),並開展了係(xì)列的研(yán)究
。程序性供應(yīng)食物使(shǐ)得(dé)通常條件下(xià)無法建(jiàn)立靜脈自(zì)身給藥行(háng)為(wéi)的藥物形(xíng)成(chéng)穩定(dìng)的自身(shēn)給藥(yào)行為
。

5 利用自身給藥模型(xíng)所(suǒ)作的代(dài)表性(xìng)研(yán)究

5.1 驗證藥(yào)物(wù)的(dí)依(yī)賴性(xìng)

由於自身給藥模型是(shì)建立(lì)在強(qiáng)化的基礎(chǔ)上(shàng),所(suǒ)以被用來評定藥(yào)物的依賴(lài)性
。例(lì)如(rú)gamma -hydroxybutyric acid (r-羥丁酸(suān))成功(gōng)地應(yīng)用於減輕酒(jiǔ)和阿(ā)片類(lèi)的(dí)戒斷症(zhèng)狀(zhuàng) ,那麼(mó)其本(běn)身有無精神依(yī)賴性Fattore 等利(lì)用自身(shēn)給藥模型(xíng)和條件(jiàn)性(xìng)位(wèi)置偏(piān)愛(CPP)模(mó)型 ,證明(míng)了(liǎo)r-羥(qiǎng)丁(dīng)酸能在鼠(shǔ)身(shēn)上(shàng)形(xíng)成(chéng)自身給藥(yào)和(hé)CPP ,從而為其(qí)臨床應用提(tí)出(chū)了警告
。哈(hā)鷹(yīng)，王桂林等應(yīng)用自身給藥模型分別驗(yàn)證(zhèng)了鹽(yán)酸羥考酮(oxycodone hydrochloride) 和二qing埃tuo啡(fēi)的精(jīng)神(shén)依賴(lài)性(xìng) ,為(wéi)臨床(chuáng)應用提(tí)供了參考(kǎo)
。

5.2 對(duì)成癮涉及腦區(qū)的研究

利(lì)用顱內自(zì)身(shēn)給藥可以評定與藥物強(qiáng)化(huà)特性(xìng)相關(guān)的(dí)腦區
。例如(rú)McKinzie 等的研究(jiū)顯(xiǎn)示可(kě)ka因的強化效應與(yǔ)伏(fú)核(hé)的殼(shell)區關係(xì)密(mì)切(qiē) ,而與(yǔ)核(hé)(core)區(qū)的關係不(bù)明(míng)顯(xiǎn)
。陸林等利用(yòng)靜(jìng)脈(mài)自身給藥研(yán)究(jiū)了(liǎo)可ka因戒(jiè)斷(duàn)三個月不同時期(qī)大鼠腹側被(bèi)蓋區和(hé)伏核的分(fēn)子(zǐ)適應性變化
。綜合(hé)許(xǔ)多動物自身給藥和人類功能影像的研(yán)究(jiū) ,目前(qián)認為條(tiáo)件(jiàn)刺(cì)激(jī)和(hé)信號(hào)對(duì)復(fù)吸的(dí)發(fā)生起關鍵的作用 ,而(ér)其神經機(jī)製則(zé)集(jí)中(zhōng)指向杏仁核，前扣(kòu)帶(dài)回(huí)，眶額(é)皮質(zhì)等腦(nǎo)區(qū)
。

5.3 易(yì)感素質研(yán)究

大(dà)量的臨(lín)床觀(guān)察(chá)及研(yán)究(jiū)顯(xiǎn)示成癮者具(jù)有(yǒu)人格(gé)素因
。自(zì)身給(gěi)藥對(duì)此(cǐ)進(jìn)行了模擬(nǐ)研究(jiū)
。研(yán)究表明大鼠在新(xīn)奇(qí)環境(jìng)的探索(suǒ)活動(dòng)與酒(jiǔ)精的自(zì)身給藥(yào)的形成(chéng)速(sù)度(dù)存在(zài)正相關
。Mantsch等也(yě)發(fā)現(xiàn)新(xīn)奇(qí)環(huán)境(jìng)反(fǎn)應(yīng)高(gāo)者(zhě)更易形(xíng)成自身(shēn)給(gěi)藥,給(gěi)藥(yào)更規律(lǜ),藥量(liáng)更(gēng)大
。

5.4 尋(xún)找成(chéng)癮的治療和預(yù)防(fáng)方(fāng)法

自(zì)身(shēn)給藥模型(xíng)可以用(yòng)於戒(jiè)毒新藥或待開發(fā)化學物的(dí)有效性及不(bù)良(liáng)反(fǎn)應的(dí)研究
。例如利(lì)用自身給藥模型觀察多(duō)巴胺再攝取抑(yì)製劑2β-propanoyl-3β-(4-tolyl)-tropane(PTT)[29],可ka因同(tóng)型(xíng)物HD - 23對可ka因自身給藥的影響
。單次注(zhù)射藥物可引燃(rán)(prime)復吸行為 ,而某些物質可提高引燃(rán)閾(yù)值,從而有可能(néng)成為(wéi)預(yù)防(fáng)復吸(xī)的(dí)藥物(wù)
。

5.5 對復吸(xī)相關機製(zhì)的研究(jiū)

由於(yú)戒(jiè)斷症狀的持(chí)續(xù)期及強度(dù)明顯與(yǔ)復吸(xī)的(dí)發(fā)生(shēng)不(bù)平行(háng),部分成(chéng)癮(yǐn)物質軀(qū)體戒斷症狀(zhuàng)很輕(qīng) ,以(yǐ)致(zhì)有(yǒu)些(xiē)學者(zhě)否定負性強(qiáng)化對於復(fù)吸(xī)的作(zuò)用
。但近人(rén)們(mén)對(duì)於(yú)戒(jiè)斷症(zhèng)狀(zhuàng)有了新(xīn)的認(rèn)識:戒斷症(zhèng)狀可以條(tiáo)件化(huà)
。例(lì)如脫毒過(guò)後的病(bìng)人回到(dào)用(yòng)藥(yào)的(dí)環境(jìng)即會(huì)體(tǐ)驗(yàn)強烈(liè)的(dí)條件性(xìng)戒斷症狀(zhuàng)
。對(duì)戒斷症狀(zhuàng)的認識轉向了(liǎo)所(suǒ)有(yǒu)成癮藥(yào)物都很(hěn)常見(jiàn)的(dí)，本(běn)質上更(gēng)具(jù)有激發(fā)性的(dí)負(fù)性(xìng)情感狀態(tài)
。負(fù)性情感(gǎn)狀態不(bù)僅通(tōng)過(guò)負性強化,還(huán)通過改變(biàn)正(zhèng)性(xìng)強化刺激(jī)的(dí)調節點(diǎn) ,增(zēng)加藥(yào)物的正性效(xiào)應(yīng)和條件(jiàn)性(xìng)正(zhèng)性(xìng)藥物效果,從而(ér)具有(yǒu)動機屬(shǔ)性(xìng)
。

自(zì)身(shēn)給(gěi)藥是一(yī)種(zhǒng)建立在隨機行為基(jī)礎上(shàng),通過(guò)強化(huà)得到(dào)的操(cāo)作(zuò)式行為反(fǎn)應
。行(háng)為(wéi)藥(yào)理(lǐ)學(xué)認為(wéi):隨(suí)機行為形成的(dí)操(cāo)作式條件反射(shè),其產生(shēng)和(hé)維(wéi)持都依(yī)賴於行為的結果(guǒ),即某些“美(měi)好的(dí)”或(huò)可避免“壞的”結(jié)果,該(gāi)結(jié)果(guǒ)可使隨機(jī)行為(wéi)的重(zhòng)復概(gài)率增加,引發該(gāi)結(jié)果(guǒ)的因素稱為強化因子(zǐ)
。因此,理論上可以(yǐ)建立反映(yìng)負(fù)性強化(huà)機(jī)製(zhì)的自身(shēn)給藥模(mó)型(xíng),但由於認(rèn)識上的差(chà)異(yì)以(yǐ)及技術方(fāng)麵(miàn)的原因,目前自(zì)身(shēn)給(gěi)藥(yào)模型(xíng)主(zhǔ)要(yào)建立在正(zhèng)性(xìng)強(qiáng)化機製的基礎上
。

Goldberg等用綠燈亮(liàng)表(biǎo)示注(zhù)射(shè)納洛酮 ,猴子壓(yā)杆使(shǐ)綠燈(dēng)熄(xī)滅並停止(zhǐ)注(zhù)射納洛(luò)酮(tóng)60s,一開(kāi)始動物會(huì)在(zài)燈亮(liàng)和(hé)藥物(wù)注(zhù)射後壓(yā)杆(gān),經過(guò)燈光與注射(shè)多次(cì)匹(pǐ)配訓(xùn)練(liàn) ,嗎(má)啡(fēi)依賴猴子可學會(huì)在(zài)綠(lǜ)燈亮之後，藥物(wù)注射之前即壓杆(gān)
。這(zhè)一(yī)動(dòng)物模型(xíng)反映(yìng)了條件性戒斷(duàn)的負性(xìng)強(qiáng)化屬性
。

綜(zōng)上:自(zì)身給藥(yào)模型(xíng)較(jiào)好地(dì)模(mó)擬(nǐ)了(liǎo)成癮的(dí)行為學特征(zhēng)，是當前(qián)成(chéng)癮研究的(dí)主(zhǔ)要動(dòng)物(wù)模型
。其影(yǐng)響因素(sù)也(yě)較多(duō)，同(tóng)時也(yě)為成癮的(dí)研(yán)究提供了(liǎo)不(bù)同的側麵(miàn)，隨(suí)著技術(shù)的(dí)發展和(hé)科(kē)學理念的(dí)更(gēng)新(xīn)，成癮的(dí)動物模(mó)型必將得到不斷(duàn)的(dí)發展，成(chéng)癮的研(yán)究將(jiāng)不斷(duàn)深(shēn)入(rù)，人(rén)們對(duì)成癮的理解(jiě)也會(huì)更加全(quán)麵
。