自身給藥實(shí)驗（self- administration，SA）是行為藥理研(yán)究(jiū)的常用方法，該(gāi)實驗(yàn)利(lì)用藥(yào)物(wù)的正(zhèng)性強化(huà)作用（positive reinforcement），通過一(yī)定條件(jiàn)控(kòng)製，使動物建立起行為(wéi)與獎賞(shǎng)之(zhī)間的聯係(xì)，從(cóng)而(ér)模(mó)擬人(rén)類藥(yào)物(wù)濫用的行(háng)為自身給(gěi)藥形(xíng)式有(yǒu)顱內，口腔(qiāng)，胃(wèi)，肌肉(ròu)，呼(hū)吸(xī)，靜脈(mài)等(děng)多(duō)途徑(jìng)，其中靜(jìng)脈(mài)自身給(gěi)藥(yào)作(zuò)為一(yī)種成(chéng)熟的(dí)實驗技術，具有(yǒu)簡便，穩(wěn)定，成功率高(gāo)等優點被廣泛(fàn)應(yīng)用。本文擬從原(yuán)理，方(fāng)法和應(yīng)用(yòng)三(sān)方(fāng)麵(miàn)對(duì)靜脈(mài)自身(shēn)給(gěi)藥實驗(yàn)（ intravenous self-administration，IVSA）做(zuò)一簡單(dān)介(jiè)紹(shào)。

一，概(gài)述

         20世紀(jì)60年代(dài)， Weeks JR和 Yanagita T分(fēn)別(bié)建(jiàn)成(chéng)大鼠(shǔ)及獼(mí)猴的(dí)靜脈(mài)自(zì)身(shēn)給藥模型，標(biāo)誌著自身(shēn)給藥實驗(yàn)的(dí)形(xíng)成(chéng)。該實驗(yàn)自產(chǎn)生以來，一直(zhí)用(yòng)於(yú)藥(yào)物依(yī)賴(lài)性研(yán)究，成為學術界*的評(píng)價精(jīng)神(shén)活性物質(zhì)精神依賴(lài)性潛力的(dí)方(fāng)法，通過實(shí)驗，人們已得到大量阿片類，鎮靜(jìng)催(cuī)眠類(lèi)和中樞興(xīng)奮類藥(yào)物精神依(yī)賴的定性(xìng)和定量結(jié)果
；另(lìng)外還(huán)被(bèi)用於藥(yào)物間(jiān)交叉(chā)依賴性(xìng)研(yán)究和藥物依(yī)賴(lài)的(dí)神(shén)經生物，藥理(lǐ)機製及中(zhōng)樞定位(wèi)的研究(jiū)。

         國內(nèi)自身給藥實(shí)驗起(qǐ)步較晚(wǎn)。北京大(dà)學(xué)中國(guó)藥(yào)物依賴(lài)性研(yán)究所(suǒ)首先(xiān)引進該實驗(yàn)方法，於(yú)90年(nián)代(dài)中期建成(chéng)大鼠和(hé)恒河猴靜脈自(zì)身(shēn)給(gěi)藥(yào)模(mó)型(xíng)，並運用此(cǐ)模型成(chéng)功評價了一(yī)些(xiē)藥物(wù)的(dí)精神(shén)依賴性(xìng)潛(qián)力，日(rì)前(qián)國內科(kē)研單位(wèi)建立(lì)的(dí)自(zì)身給藥模型(xíng)，多(duō)采用(yòng)大鼠和(hé)靈(líng)長(cháng)類動物(wù)（猴(hóu)），給藥(yào)途徑(jìng)集(jí)中在靜脈方式(shì)。

二，原(yuán)理

          自(zì)身(shēn)給(gěi)藥(yào)是一種建立(lì)在(zài)隨(suí)機(jī)行(háng)為（ random behavior）基礎(chǔ)上，通過強(qiáng)化得到的(dí)操(cāo)作(zuò)式行(háng)為(wéi)（operant behavior）反應。行為藥(yào)理學認(rèn)為：隨機行(háng)為形成的(dí)操作式(shì)條(tiáo)件反射(shè)，其(qí)產生和維(wéi)持都依(yī)賴(lài)於行為(wéi)的結果，即某(mǒu)些“美(měi)好的(dí)”或(huò)可(kě)避免(miǎn)“壞(huài)的”結果，該結果可使隨機行為的(dí)重(zhòng)復(fù)概(gài)率(shuài)增(zēng)加(jiā)，引(yǐn)發該結果的(dí)因素稱為(wéi)強(qiáng)化(huà)因子(zǐ)（rein forcer）。隨(suí)機行為的特征是行為與(yǔ)反(fǎn)應(yīng)間無特(tè)定聯係，具有*隨機性(xìng)。如(rú)自身給藥(yào)實驗(yàn)初期(qī)，動物隨(suí)意活動(dòng)時碰(pèng)觸(chù)開關的行為，隻(zhī)有(yǒu)當動(dòng)物(wù)從該行為中得(dé)到獎(jiǎng)賞(shǎng)並(bìng)積累一定經驗後，隨(suí)機(jī)行為才會(huì)轉(zhuǎn)變成(chéng)主動(dòng)的操作行為，表現(xiàn)為(wéi)碰觸(chù)開關(guān)次數明(míng)顯增加

           自(zì)然(rán)界存在(zài)一些(xiē)對(duì)生物體能產生獎賞(shǎng)效應的因(yīn)素，即自(zì)然獎(jiǎng)賞(shǎng)（ natural reward），如食物(wù)，水，性和親情行為等，生物體從(cóng)這些(xiē)事(shì)物(wù)中能體驗到美(měi)好感(gǎn)受。Skinner初(chū)報(bào)道使用有(yǒu)些藥物(wù)後，會使(shǐ)機體(tǐ)產生和自(zì)然獎賞類(lèi)似的(dí)生(shēng)物(wù)效應，以後的研(yán)究(jiū)證實了這一(yī)發(fā)現，這些(xiē)藥(yào)物大多能使生物(wù)體(tǐ)形成(chéng)身(shēn)體(tǐ)依賴(lài)（ physical dependence）和/或精神依賴（ psychical dependence）。自(zì)然獎(jiǎng)賞和藥物(wù)獎賞(shǎng)產(chǎn)生強(qiáng)化(huà)效應的機理(lǐ)是相(xiāng)似(sì)的(dí)，甚(shèn)至有人(rén)提出濫用藥物是(shì)自然獎(jiǎng)賞的(dí)替代(dài)物假(jiǎ)說，並(bìng)以此解釋藥(yào)物濫用產生的(dí)機理。通過(guò)對具有(yǒu)強(qiáng)化(huà)效(xiào)應(yīng)藥物(wù)的(dí)研究發現，盡管不(bù)同(tóng)藥(yào)物間藥理作(zuò)用(yòng)有很大(dà)差(chà)異，但卻有一個共同(tóng)的藥理(lǐ)學特征---激(jī)活(huó)腦內獎(jiǎng)賞係(xì)統(tǒng)。腦內(nèi)獎賞(shǎng)係(xì)統(tǒng)的主要神經(jīng)結(jié)構為中(zhōng)腦腹(fù)側背蓋(gài)區(qū)（ ventral  tagmental  area，VTA）的多巴(bā)胺(àn)（ dopamine，DA）神經元(yuán)及其投射腦區(qū)伏隔核(hé)（ nucleus accumbens，NAc）所構成(chéng)的中腦邊(biān)緣多巴胺係統（ mesocorticolimbic dopaminergic system，MLDS）。此係統(tǒng)介導的(dí)精(jīng)神依賴獎賞活動是(shì)人(rén)類及動物(wù)脫(tuō)毒(dú)後(hòu)復吸(xī)的重要生物學(xué)基礎。研究證實，腦內DA遞質(zhì)釋放(fàng)與(yǔ)動(dòng)物(wù)接受(shòu)愉(yú)快性刺激(jī)，促進學(xué)習(xí)和記(jì)憶，建(jiàn)立(lì)與正(zhèng)性強化(huà)效應相關的條(tiáo)件(jiàn)反(fǎn)射密切相關(guān)，獎賞係統(tǒng)還涉(shè)及弓狀(zhuàng)核(hé)，中腦(nǎo)導水管周圍灰(huī)質，海馬(mǎ)，杏(xìng)仁(rén)核(hé)，下丘腦，前額皮(pí)層(céng)等(děng)廣(guǎng)泛的(dí)中樞(shū)結構，普遍認為(wéi)藍(lán)斑核(hé)（ locus coreuleus，LC）是形(xíng)成藥物(wù)身(shēn)體(tǐ)依賴的中(zhōng)心環節(jié)，一旦藥(yào)物撤除(chú)，戒斷反應將(jiāng)促(cù)使與負(fù)性(xìng)強化(huà)效應相關的條(tiáo)件(jiàn)反射(shè)行為(wéi)加(jiā)強(qiáng)，進一步增(zēng)強(qiáng)對藥物(wù)的(dí)渴(kě)求。

         以阿片為例，有(yǒu)人認(rèn)為(wéi)阿片在非戒(jiè)斷(duàn)狀態(tài)存在正性強化效應，戒(jiè)斷(duàn)狀(zhuàng)態則(zé)存(cún)在(zài)負性強化效應，分別由VTA-NAc和(hé)中腦(nǎo)被蓋腳(jiǎo)橋(qiáo)核介導。生(shēng)理狀(zhuàng)態(tài)下，VTA的(dí)DA神經(jīng)元受到GABA中間神經(jīng)元的緊張性(xìng)抑(yì)製
；進(jìn)入成癮(yǐn)狀態，阿(ā)片能激活(huó)GABA中間(jiān)神(shén)經元上的u型(xíng)阿片受(shòu)體(tǐ)，抑(yì)製GABA中(zhōng)間神(shén)經(jīng)元，從而(ér)解除(chú)該(gāi)神經元對(duì)DA神(shén)經元(yuán)的(dí)緊張性(xìng)抑(yì)製(zhì)，由(yóu)此激活(huó)VTA-DA神(shén)經元，使(shǐ)其投(tóu)射犯(fàn)區(qū)（主要是NAc）的DA釋(shì)放增加，產生(shēng)欣(xīn)快(kuài)感(gǎn)或滿(mǎn)足感。

三，方法

       （一(yī)）實驗動(dòng)物(wù)

         不(bù)同動(dòng)物對(duì)同(tóng)種藥物的強(qiáng)化效應是相(xiāng)同或相(xiāng)似的，並且(qiě)和人類藥(yào)物溢用(yòng)情況(kuàng)相似。研(yán)究結(jié)果還顯示，動(dòng)物因素(sù)對實(shí)驗結(jié)果(guǒ)有一定(dìng)影(yǐng)響(xiǎng)。近交係鼠(shǔ)研究發(fā)現(xiàn)不同(tóng)種係鼠(shǔ)的(dí)自(zì)身給藥(yào)行為有很大差異(yì)：DBA/2種係(xì)鼠幾乎拒絕所有藥物(wù)，C57BL/6種係(xì)鼠則(zé)接受(shòu)幾(jī)平(píng)所有的(dí)用藥(yào)物，其餘(yú)種(zhǒng)係的表現則(zé)介於(yú)二者之間。種(zhǒng)係間基因層次的差(chà)異(yì)是(shì)導(dǎo)致以上現(xiàn)象的(dí)重要(yào)原(yuán)因(yīn)，所以動物的(dí)個(gè)體(tǐ)差異在實驗中有(yǒu)時也(yě)必須考(kǎo)慮，相(xiāng)同(tóng)實驗(yàn)條件下(xià)並非所有動(dòng)物(wù)個體都能(néng)形(xíng)成(chéng)穩(wěn)定的自身給藥(yào)行為。

          從生物學(xué)特征，實驗狀況(kuàng)等方(fāng)麵考(kǎo)慮，大(dà)鼠(shǔ)和猴依(yī)然(rán)是自身(shēn)給藥(yào)實驗(yàn)中多選用的(dí)實(shí)驗動物。

        （二）給藥(yào)途徑(jìng)

         靜脈是(shì)早(zǎo)且(qiě)普(pǔ)遍(biàn)使(shǐ)用的給藥(yào)途徑。實驗(yàn)中(zhōng)一般(bān)選(xuǎn)用(yòng)頸靜脈(mài)或股靜(jìng)脈，通(tōng)過手(shǒu)術插入(rù)導管(guǎn)，使藥物在上/下(xià)靜(jìng)脈(mài)腔竇(dòu)處(chǔ)進(jìn)入動物循環(huán)係(xì)統(tǒng)，快速發揮藥(yào)效(xiào)。

        相對(duì)於其他給藥途徑，靜(jìng)脈給藥(yào)的(dí)優(yōu)點(diǎn)是(shì)：（1）能精確定量。通過機電設備(bèi)控製，每次注射(shè)能精(jīng)確(què)到(dào)0.1ul，且(qiě)容易(yì)控製(zhì)藥物劑(jì)量(liáng)，濃度(dù)等
；（2）自(zì)身給藥行為形成快。給(gěi)注(zhù)藥物快速進入(rù)循(xún)環並產生作用，消除(chú)了操作(zuò)與效(xiào)應間(jiān)的(dí)延遲，減少影(yǐng)響自身給藥行為的因素
；（3）靜脈(mài)途(tú)徑符(fú)合(hé)人類使用du pin的習(xí)慣(guàn)。顯著缺點(diǎn)是實驗維(wéi)護(hù)較(jiào)難。

         （三(sān)）藥物

           藥物的(dí)強化效(xiào)應(yīng)是(shì)自身(shēn)給藥(yào)實(shí)驗主要考查的對(duì)象。不(bù)同(tóng)藥物，其(qí)強(qiáng)化效(xiào)應有很大差異，目(mù)前(qián)已確(què)認(rèn)存(cún)在強化效(xiào)應(yīng)的(dí)藥物主(zhǔ)要(yào)有以(yǐ)下幾(jī)類(lèi)：

            麻醉品類：包(bāo)括阿片類及其(qí)衍生物(wù)。

           鎮靜(jìng)催(cuī)眠(mián)類(lèi)：包(bāo)括鎮(zhèn)靜安眠和(hé)抗(kàng)焦慮(lǜ)藥(yào)物，有戊巴比妥(tuǒ)類(lèi)等。

           中樞興奮類：

           其他：包括尼古丁，乙醇，揮(huī)發性有機(jī)溶劑。

          以上列舉(jǔ)的藥物並非(fēi)總是(shì)通過靜脈途(tú)徑(jìng)給(gěi)藥，但無論通(tōng)過(guò)何(hé)種(zhǒng)途徑，一般都具有正(zhèng)性強化(huà)效應，可(kě)以(yǐ)使(shǐ)實驗動物(wù)產(chǎn)生自身(shēn)給藥(yào)行為(wéi)。值(zhí)得注(zhù)意(yì)的(dí)是，即使是同一類藥(yào)物，其(qí)在(zài)自身(shēn)給(gěi)藥實驗中的(dí)表現亦(yì)不(bù)盡相同，如嗎啡(fēi)依(yī)賴大鼠模型(xíng)不能*反映hai luo yin依賴(lài)的情況(kuàng)。

           藥(yào)物劑(jì)量(liáng)是另一影(yǐng)響實驗結(jié)果的重要因(yīn)素(sù)。有人(rén)在簡單(dān)強(qiáng)化程序(xù)下，做過藥物(wù)梯度劑量(liáng)對動物自身(shēn)給藥(yào)行為影響(xiǎng)的研究(jiū)，發現(xiàn)在(zài)較低(dī)劑量範(fàn)圍內(nèi)，劑(jì)量(liáng)與強化效應(yīng)呈(chéng)正(zhèng)相(xiāng)關：在(zài)中(zhōng)等劑量範國，藥(yào)物強化(huà)效應達到大，並基(jī)本(běn)不受量的(dí)變化(huà)影響(xiǎng)
；在(zài)較(jiào)高(gāo)的(dí)劑量水(shuǐ)平，劑(jì)量與強化效應(yīng)之(zhī)間呈(chéng)現(xiàn)負相(xiāng)關(guān)變化趨(qū)勢(shì)。描繪兩者變(biàn)化(huà)曲(qū)綫(xiàn)，即(jí)得到(dào)所謂(wèi)’’倒(dǎo)U形(xíng)曲(qū)綫”。倒U形曲(qū)綫是多(duō)種(zhǒng)正(zhèng)性(xìng)強化(huà)藥物的劑(jì)量(liáng)-效應特征。人們傾向於用(yòng)受(shòu)體飽(bǎo)和理論(lùn)來解(jiě)釋這一現(xiàn)象，即藥物在(zài)體(tǐ)內(nèi)作(zuò)用於受體，隨著劑量(liáng)增(zēng)加，激活(huó)的受體數(shù)量(liáng)也(yě)增加(jiā)，劑(jì)量-效應(yīng)曲綫表(biǎo)現(xiàn)為(wéi)上升支(zhī)，終受體(tǐ)飽和，劑量-效(xiào)應曲綫(xiàn)進(jìn)入(rù)平台(tái)期(qī)。但此(cǐ)觀點並不能很好解釋藥物(wù)在(zài)較(jiào)高劑量時的效應(yīng)變(biàn)化。

          （四(sì)）強化程(chéng)序（ reinforcement schedule）

            即(jí)使同(tóng)一(yī)藥物，在(zài)實驗(yàn)時使(shǐ)用不同(tóng)的強化程(chéng)序(xù)，也(yě)可能(néng)得出(chū)差異很大(dà)的結果。例如在固定(dìng)比率強化程序下(xià)，尼古(gǔ)丁表現(xiàn)為弱的正(zhèng)性(xìng)強(qiáng)化(huà)劑(jì)
；但在(zài)固定間隔(gé)強(qiáng)化(huà)程序(xù)中(zhōng)卻(què)表(biǎo)現很(hěn)強(qiáng)的(dí)強化效應(yīng)。

             強化程序是強(qiáng)化刺(cì)激與(yǔ)反(fǎn)應之間關(guān)係的(dí)描述，它決(jué)定(dìng)強化(huà)因子與強化(huà)反應(yīng)間(jiān)的數(shù)量關係及(jí)時(shí)間關(guān)係(xì)。據此(cǐ)可(kě)將(jiāng)各種(zhǒng)強化程(chéng)序(xù)歸納為比率程序（ ratio schedule），間隔(gé)程序（ interval schedule）和(hé)復(fù)合程序（ combination schedule）。比率(shuài)程序描述(shù)動物(wù)碰觸開關行為(wéi)與獲(huò)得強化藥(yào)物的(dí)數量關(guān)係(xì)。常用(yòng)的有固定比率（ fixed ratio，FR），如(rú)FR5程序(xù)（即動物(wù)觸開關5次(cì)，可(kě)獲(huò)得獎(jiǎng)賞1次），FR1程序又(yòu)稱(chēng)為連續(xù)強化(huà)（ continuous reinforcement，crf）。可(kě)變比(bǐ)率（ variable ratio，VR），獲得每次獎賞(shǎng)所(suǒ)需的(dí)行(háng)為數都不同。如VR20（獲得1次獎賞平(píng)均(jūn)需(xū)要(yào)觸開關20次）。累進比(bǐ)率（ progressive ratio，RP），獲(huò)得(dé)每(měi)次(cì)獎(jiǎng)賞所(suǒ)需(xū)的行為(wéi)數(shù)按倍(bèi)數(shù)或(huò)指數(shù)關(guān)係(xì)遞增(zēng)，如(rú)設定(dìng)初(chū)始(shǐ)值為(wéi)1，累進率(shuài)為2，則(zé)獲得(dé)每次獎(jiǎng)賞所需的(dí)觸(chù)開關(guān)數(shù)依次(cì)為：1，2，4，8，16，…，2 n-1。間隔程(chéng)序描述(shù)動物碰(pèng)觸開關行為(wéi)與獲(huò)得強(qiáng)化藥物的時間延遲(chí)關係(xì)。常用的有(yǒu)固(gù)定(dìng)間(jiān)隔（ fixed interval，FI），如FI5min程序（動物在(zài)某一起點後的5min間隔期(qī)內，觸開(kāi)關行為(wéi)不作為(wéi)獎賞條(tiáo)件(jiàn)，非間(jiān)隔(gé)期(qī)的(dí)行為(wéi)則可(kě)以(yǐ)引(yǐn)起(qǐ)獎(jiǎng)賞）。可(kě)變間隔（ variable interval，VI），即間(jiān)隔期(qī)的(dí)長(cháng)短是(shì)可變的。累進間隔(gé)（ progressive interval  PI），每次(cì)間隔(gé)期(qī)按倍數(shù)或(huò)指數關(guān)係遞(dì)增。.復(fù)合程(chéng)序是比率(shuài)與間(jiān)隔交(jiāo)叉(chā)使用的(dí)程(chéng)序，由於兩者(zhě)不同的組(zǔ)合，可以(yǐ)衍(yǎn)生(shēng)出很(hěn)多(duō)復雜的強化(huà)程(chéng)序，他們由(yóu)兩個或多個基本(běn)程序(xù)組成，基本程(chéng)序間(jiān)的(dí)關係(xì)可以是(shì)順(shùn)序（ sequences of reinforcement schedules），如繼(jì)發(fā)程序（ second- order schedule）FI30min（FR10:S）-動物(wù)完(wán)成(chéng)FR10程序後，轉(zhuǎn)入FI30min程序，再完(wán)成(chéng)後(hòu)，給(gěi)予(yú)獎賞(shǎng)
；也可以是並(bìng)行（simultaneous schedules），如交替程序（ alternative schedule）FR100/F160-動物完(wán)成100次觸(chù)開關(guān)行為(wéi)或間(jiān)隔(gé)時間(jiān)超過60min都(dū)可以得(dé)到獎賞。

          強(qiáng)化(huà)程序(xù)有一定(dìng)的(dí)選(xuǎn)用(yòng)原(yuán)則(zé)，如采(cǎi)用(yòng)自(zì)身(shēn)給藥(yào)方(fāng)式(shì)建立動物依賴(lài)模型，可(kě)選(xuǎn)用(yòng)連續強化，固定(dìng)比(bǐ)率(shuài)或交替程序評價藥(yào)物的精(jīng)神(shén)依賴(lài)性(xìng)潛(qián)力(lì)，可(kě)選(xuǎn)用(yòng)累(léi)進比率
；觀(guān)察藥物(wù)作用的(dí)時(shí)效特性，可選用間(jiān)隔(gé)程序(xù)等。總之，各強(qiáng)化(huà)程(chéng)序(xù)的使用(yòng)以(yǐ)消除藥(yào)物(wù)非強(qiáng)化因素的影(yǐng)響(xiǎng)或得(dé)到(dào)某些特定(dìng)行(háng)為(wéi)指標為依據，可以由實驗者按實(shí)驗(yàn)本(běn)身的要求設(shè)計。

四 ，應(yīng)用

          自(zì)身(shēn)給藥(yào)是一種操(cāo)作式行為(wéi)，因(yīn)此所有(yǒu)操作(zuò)式(shì)行為藥(yào)理實(shí)驗(yàn)方法(fǎ)學都(dū)適用(yòng)於自身(shēn)給藥技術。這就為(wéi)自身給(gěi)藥實驗(yàn)提(tí)供(gōng)了(liǎo)眾多(duō)的(dí)方(fāng)法學支(zhī)持(chí)，也拓寬(kuān)了(liǎo)自(zì)身(shēn)給藥(yào)的應用領(lǐng)域。憑借自身(shēn)給藥(yào)實驗提供的(dí)平台(tái)，可將(jiāng)社會，行為的(dí)研究方(fāng)法和成果應用(yòng)在(zài)藥(yào)物濫(làn)用領(lǐng)域(yù)，這(zhè)一(yī)點(diǎn)，對防(fáng)止藥物濫用，抗復吸等尤(yóu)具重要(yào)意(yì)義(yì)。

        （一(yī)）用於(yú)戒毒相(xiāng)關實驗

          1.評(píng)價(jià)藥物(wù)的(dí)精(jīng)神(shén)依賴性

生物個體行為(wéi)受其精神的支配。當(dāng)生(shēng)物(wù)體對(duì)某種藥(yào)物產(chǎn)生依賴(lài)後(hòu)（正性強(qiáng)化主要(yào)考慮精(jīng)神(shén)依賴），其(qí)對藥物(wù)的渴求(qiú)（ craving）會(huì)形成主動覓藥（ drug seeking）行(háng)為，表現為(wéi)操(cāo)作式行為(wéi)的重復概率增(zēng)加，如(rú)人類的覓(mì)毒吸(xī)毒(dú)行為和動物踏板死藥(yào)行為，動(dòng)物(wù)自(zì)身給藥實驗(yàn)以此為(wéi)指(zhǐ)標對(duì)照生理鹽水或一般藥(yào)物溶劑的觀(guān)察結(jié)果(guǒ)，即能初步了解某(mǒu)藥是否存在強(qiáng)化效應，當然，要得到更(gēng)可(kě)靠的結(jié)論，還應排除物種(zhǒng)，個體，藥物劑量(liáng)，給藥(yào)途(tú)徑，應(yīng)激，活(huó)動度，甜食偏愛，社會以及(jí)藥物(wù)非強化劑因(yīn)素(sù)等的影(yǐng)響，較(jiào)新的研(yán)究(jiū)顯(xiǎn)示(shì)甜(tián)食(shí)可能對(duì)藥(yào)物(wù)的評(píng)價(jià)結果產(chǎn)生(shēng)很(hěn)大的影響(xiǎng)。

            一般而言(yán)，動物(wù)操(cāo)作(zuò)式(shì)行為(wéi)建(jiàn)立的(dí)速度(dù)可作為(wéi)藥(yào)物(wù)強化作用強弱的一個指標
；行(háng)為的(dí)頻(pín)率能(néng)反(fǎn)映動物渴求的程度
；累(léi)進比(bǐ)率(shuài)實(shí)驗(yàn)下的終(zhōng)止(zhǐ)點（ break point）可定量評(píng)價(jià)藥物(wù)精神(shén)依(yī)賴(lài)性(xìng)潛(qián)力(lì)。如果以(yǐ)已(yǐ)知(zhī)具有精神(shén)依賴(lài)性的標(biāo)準(zhǔn)品（如(rú)嗎啡）為(wéi)對照，建立標準品依賴(lài)動(dòng)物模型(xíng)，在撤除標(biāo)準(zhǔn)品(pǐn)後給予受試藥物，研(yán)究(jiū)受試(shì)藥物對(duì)標準品(pǐn)戒(jiè)斷症(zhèng)狀(zhuàng)的(dí)抑(yì)製(zhì)能力(lì)，即所(suǒ)謂替(tì)代實(shí)驗(yàn)。替(tì)代實(shí)驗可用(yòng)於(yú)比較未知藥(yào)物(wù)與(yǔ)已知藥物的某(mǒu)些藥理(lǐ)學(xué)特(tè)征。

             2.揭示精神依賴(lài)產生的(dí)機製(zhì)

             自(zì)身(shēn)給藥實驗為研究藥物(wù)精神依賴(lài)產生(shēng)的機製(zhì)提(tí)供大量行為學(xué)證(zhèng)據，例(lì)如在多(duō)巴(bā)胺受(shòu)體(tǐ)亞型(xíng)研(yán)究(jiū)中，行為(wéi)結(jié)果顯示(shì)D2樣(yàng)受體激(jī)動(dòng)劑(jì)可產(chǎn)生(shēng)精(jīng)神(shén)xing fen ji樣的行為效應(yīng)，降(jiàng)低(dī)NAc內(nèi)腦(nǎo)啡(fēi)前體(tǐ)mRNA的(dí)生(shēng)成量(liáng)，D2括抗劑則明顯阻(zǔ)滯動物自身(shēn)給藥的(dí)獎賞(shǎng)效(xiào)應。高(gāo)親(qīn)脂性D1激(jī)動劑SKF82958和SKF77434均能產(chǎn)生強烈的(dí)自身給藥行(háng)為(wéi)，抗(kàng)劑SCH23390則能減(jiǎn)弱動(dòng)物的(dí)行(háng)為(wéi)。從而提示，D1受(shòu)體(tǐ)可(kě)能參與(yǔ)感覺成分有(yǒu)關(guān)的(dí)強(qiáng)化(huà)反應(yīng)，D2變(biàn)體更(gēng)多地參與成(chéng)癮(yǐn)過程(chéng)覓藥行為(wéi)有(yǒu)關(guān)的(dí)欣(xīn)快感。有實驗(yàn)還(huán)觀(guān)察(chá)到成動物神(shén)經組織(zhī)微細結(jié)構發生(shēng)改變，從而提供了精神(shén)依(yī)賴的(dí)形(xíng)態學(xué)證據。

           3.建立(lì)復(fù)吸模型

動(dòng)物自(zì)身給藥(yào)模型是較合理(lǐ)的人類(lèi)復吸(xī)模型，為(wéi)抗復吸研究提供了(liǎo)實(shí)驗(yàn)基(jī)礎，如 Neisewander的ke ka yin復吸研究和 Shaham的(dí)復(fù)吸(xī)研(yán)究等(děng)，都(dū)是建立(lì)在動物(wù)自(zì)身(shēn)給藥實(shí)驗基礎(chǔ)上的。

         （ 二）指導(dǎo)戒毒(dú)臨床

           自身給藥實(shí)驗(yàn)對(duì)戒(jiè)毒臨(lín)床的貢獻可歸(guī)納為(wéi)：研(yán)究影響自(zì)身(shēn)給藥行為建(jiàn)立因(yīn)素，有助於(yú)人(rén)類製訂(dìng)藥物用預防(fáng)策(cè)略：自身(shēn)給(gěi)藥(yào)實驗(yàn)為戒(jiè)毒臨床(chuáng)提(tí)供大量(liáng)可用於評估(gū)的(dí)影響(xiǎng)強(qiáng)化(huà)行(háng)為的因素：伴(bàn)隨(suí)藥(yào)物(wù)精神(shén)依賴中樞機(jī)製的(dí)逐(zhú)步聞明，許多(duō)能(néng)影(yǐng)響(xiǎng)中樞(shū)獎(jiǎng)賞通路的藥物被(bèi)用(yòng)於臨床(chuáng)。目前(qián)已有(yǒu)5-HT，DA，GABA及(jí)阿(ā)片類受體(tǐ)激動(dòng)劑(jì)用於(yú)戒毒(dú)的報(bào)道(dào)：替(tì)代實(shí)驗的(dí)結果(guǒ)直(zhí)接促(cù)使臨床替(tì)代療(liáo)法(fǎ)的產生（典型(xíng)的例子(zǐ)是美(měi)沙(shā)維持療(liáo)法(fǎ)）
； Kantak和(hé)Colins等還(huán)通(tōng)過(guò)自身給藥實驗證(zhèng)實了ke ka yin疫苗的有(yǒu)效性。

          自(zì)身給藥(yào)實(shí)驗方法通(tōng)過短(duǎn)短的40年創建(jiàn)，發(fā)展，到(dào)今(jīn)天(tiān)已形成一(yī)套完整的(dí)理論(lùn)與方法(fǎ)體(tǐ)係(xì)，為(wéi)藥(yào)物濫(làn)用(yòng)研究(jiū)提(tí)供(gōng)了堅實的(dí)實驗平台。值得注意的是(shì)，隨(suí)著戒毒研究(jiū)的(dí)深入，抗復吸問題(tí)日(rì)益(yì)突出，越來(lái)越多(duō)的(dí)研(yán)究人(rén)員(yuán)重(zhòng)新審視自(zì)身給藥實驗(yàn)在抗復(fù)吸研(yán)究方麵(miàn)的應(yīng)用(yòng)潛力。1998年香(xiāng)山科學會(huì)議認(rèn)為，今後的攻(gōng)關(guān)重點(diǎn)就是如(rú)何(hé)克服脫毒(dú)後(hòu)的心(xīn)理渴求，防止復吸(xī)，並(bìng)認(rèn)為中(zhōng)藥(yào)復(fù)方和(hé)針灸(jiǔ)等(děng)傳統醫(yī)學可能是突(tū)破(pò)點(diǎn)之(zhī)一。為此(cǐ)，國(guó)內一(yī)些戒毒研(yán)究機構以(yǐ)自身給藥實驗建(jiàn)立(lì)復吸動物模型，在此基(jī)礎上(shàng)的中西醫結合戒毒（抗(kàng)復吸）等各(gè)項(xiàng)研究(jiū)正在展開。

文章來自<<中(zhōng)國(guó)藥物濫(làn)用(yòng)防治(zhì)雜誌(zhì)>>, 2002年(nián) 第(dì) 6期(qī)