文(wén)章介紹:
骨(gǔ)質疏鬆症以(yǐ)骨量(liáng)低和小(xiǎo)梁(liáng)骨退化為(wéi)特征,是(shì)老年人中常(cháng)見的骨骼(gé)疾病(bìng),尤(yóu)其在絕(jué)經後(hòu)婦女(nǚ)中更(gēng)為(wéi)普(pǔ)遍(biàn)。雌激素(sù)缺(quē)乏或衰老(lǎo)導致的(dí)骨(gǔ)代謝(xiè)失(shī)衡和炎(yán)症因(yīn)子水(shuǐ)平升(shēng)高與骨量下降(jiàng)密切相關(guān)。進(jìn)行體(tǐ)育活(huó)動(dòng)對維(wéi)持骨量和(hé)預防骨骼(gé)疾(jí)病至(zhì)關(guān)重(zhòng)要。在(zài)一項隨(suí)機對照(zhào)試(shì)驗(yàn)中,骨量下降的絕(jué)經後婦女(nǚ)通過(guò)高(gāo)強(qiáng)度的(dí)抗(kàng)阻和衝(chōng)擊運動(dòng),骨(gǔ)骼(gé)強(qiáng)度有(yǒu)了(liǎo)顯(xiǎn)著改善(shàn)。同(tóng)樣,在(zài)去卵(luǎn)巢(OVX)誘導(dǎo)的骨質疏(shū)鬆(sōng)小鼠模型中,運(yùn)動(dòng)不僅是對抗骨丟(diū)失的(dí)有力手段(duàn),還(huán)能通(tōng)過(guò)增(zēng)加血液(yè)中細胞外(wài)囊(náng)泡miRNA水平(píng)促進血(xiě)管生(shēng)成(chéng)。然而(ér),運動對骨(gǔ)骼係(xì)統保護作(zuò)用的詳(xiáng)細(xì)機製在很大程度(dù)上(shàng)仍(réng)不(bù)清(qīng)楚。深入(rù)了解這(zhè)些機(jī)製對於(yú)開發預防(fáng)和(hé)治療骨質疏(shū)鬆症的(dí)創新方法至(zhì)關重要。
浙江大(dà)學醫(yī)學院附(fù)屬邵逸夫醫院,浙江(jiāng)省(shěng)肌肉骨(gǔ)骼(gé)係(xì)統(tǒng)退(tuì)變(biàn)與再(zài)生轉(zhuǎn)化(huà)研究(jiū)重點(diǎn)實驗室(shì),浙(zhè)江(jiāng)省中西(xī)醫結(jié)合醫院, 浙(zhè)江中醫藥大學附屬(shǔ)江南(nán)醫(yī)院聯合(hé)浙(zhè)江大(dà)學(xué)醫(yī)學院附屬(shǔ)第(dì)一醫院在(zài)《Theranostics》2025年(nián)第15卷(juàn)第(dì)5期發表(biǎo)文(wén)章“Exercise ameliorates osteopenia in mice via intestinal microbial - mediated bile acid metabolism pathway"。研究(jiū)發現運動改(gǎi)善(shàn)小(xiǎo)鼠(shǔ)骨(gǔ)質減少,腸道(dào)微生物(wù)群(qún)在其(qí)中(zhōng)起(qǐ)重要作(zuò)用,經運(yùn)動匹(pǐ)配的糞菌移植(zhí)可(kě)激活apelin信號通(tōng)路,調(tiáo)節(jié)膽(dǎn)汁(zhī)酸(suān)代(dài)謝,為(wéi)骨(gǔ)質疏鬆(sōng)治(zhì)療(liáo)提(tí)供新思路。

研究背景(jǐng):
骨質疏鬆(sōng)常(cháng)見於老年人和絕經後(hòu)女(nǚ)性,運(yùn)動(dòng)利於骨骼(gé)健(jiàn)康,但(dàn)運動(dòng)對骨(gǔ)骼(gé)保(bǎo)護作(zuò)用的(dí)機製不(bù)明。腸道微(wēi)生(shēng)物(wù)群與骨骼穩(wěn)態相(xiāng)關(guān),其在(zài)運(yùn)動介導的骨骼獲益中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)有(yǒu)待探(tàn)究。
研(yán)究方(fāng)法:
選(xuǎn)用(yòng)雌性8周齡(líng)去(qù)卵巢(OVX)小鼠和(hé)18月齡雄性老齡小(xiǎo)鼠(shǔ),進行跑步機運動(dòng)訓(xùn)練(liàn)。運用抗(kàng)生素(sù)處(chǔ)理,糞(fèn)菌移植(zhí)(FMT),16S rRNA測序(xù),代(dài)謝(xiè)組學(xué)分析,轉錄組(zǔ)測(cè)序等技術(shù),探(tàn)究腸道(dào)微生物群在(zài)運(yùn)動改善(shàn)骨質減少中的作(zuò)用及機製。
研(yán)究結(jié)果(guǒ):
1, 腸(cháng)道微(wēi)生(shēng)物(wù)群(qún)影響運(yùn)動對骨質(zhì)的保(bǎo)護作用(yòng):抗生素(sù)處理抑製(zhì)運(yùn)動對(duì)OVX小(xiǎo)鼠骨質流失的(dí)保護作用;運動(dòng)匹配的FMT可改(gǎi)善(shàn)OVX小鼠骨(gǔ)結(jié)構,增(zēng)強成骨(gǔ)細(xì)胞活(huó)性,抑(yì)製(zhì)破骨(gǔ)細胞形成,促進骨髓間充(chōng)質幹細(xì)胞(bāo)(MSCs)成骨分化。

2, 運動(dòng)匹(pǐ)配的FMT激活apelin信(xìn)號通路(lù):FMT激(jī)活apelin信號通(tōng)路,促(cù)進(jìn)成骨,抑(yì)製脂(zhī)肪(fáng)生成,該(gāi)通路被(bèi)阻斷(duàn)後,運(yùn)動匹(pǐ)配FMT的促(cù)骨生成作(zuò)用(yòng)受抑製。

3, 運動和(hé)FMT改善腸(cháng)道(dào)屏(píng)障(zhàng),抑製炎症:運動(dòng)和運(yùn)動(dòng)匹配的(dí)FMT增(zēng)加(jiā)杯狀(zhuàng)細胞數量(liáng),降低(dī)腸道(dào)通(tōng)透性(xìng),抑製炎症(zhèng)因子(zǐ)表達,減(jiǎn)少(shǎo)全身炎(yán)症。

4, 運(yùn)動訓練改變腸(cháng)道(dào)微生物群(qún):運(yùn)動增(zēng)加腸道微生物(wù)群(qún)豐富度(dù),運動匹配的FMT使(shǐ)受體(tǐ)小鼠(shǔ)腸道微(wēi)生(shēng)物(wù)群向供體(tǐ)小(xiǎo)鼠轉(zhuǎn)變,補(bǔ)充毛螺菌(jūn)屬(shǔ)可改(gǎi)善OVX小鼠骨質量(liáng)。

5, 膽汁(zhī)酸代謝(xiè)途徑介導運動匹配(pèi)FMT的骨(gǔ)獲益:運動匹配的FMT改變腸道(dào)代謝(xiè)物譜(pǔ),牛磺(huáng)酸(Tau)和熊(xióng)去氧膽酸(suān)(UDCA)顯著增加(jiā),補充Tau和(hé)UDCA可改善OVX小(xiǎo)鼠和(hé)老(lǎo)齡(líng)小鼠骨質(zhì)量(liáng),激(jī)活apelin信號(hào)通路(lù)。

文(wén)中涉(shè)及跑步機(jī)運動(dòng):
跑(pǎo)步(bù)機訓練(liàn)如先(xiān)前所述進行(háng)。使用(yòng)KW-PT八通道(dào)動物跑(pǎo)步(bù)機(南(nán)京卡(qiǎ)爾(ěr)文(wén)生(shēng)物(wù)科(kē)技有(yǒu)限公司)進行運動訓練。小鼠(shǔ)開(kāi)始訓練時(shí),每(měi)天(tiān)進(jìn)行60分鐘(zhōng),速(sù)度為(wéi)6米(mǐ)/分鐘(zhōng)的(dí)運(yùn)動,每天(tiān)速度(dù)增加(jiā)1米(mǐ)/分(fēn)鐘(zhōng),直至達(dá)到(dào)穩(wěn)定(dìng)的(dí)12米(mǐ)/分鐘並(bìng)持(chí)續60分(fēn)鐘(zhōng)。在(zài)整個8周(zhōu)的(dí)運(yùn)動計(jì)劃(huá)中(zhōng),每(měi)天都按(àn)此常規(guī)進行(háng)訓(xùn)練(liàn)。
研究結論(lùn):
運(yùn)動通過腸(cháng)道微生物群介導的膽汁(zhī)酸代謝(xiè)途徑緩解小鼠(shǔ)骨(gǔ)質疏鬆(sōng)。運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動匹配(pèi)的(dí)FMT可(kě)改善(shàn)腸道健康(kāng),激活apelin信(xìn)號通路,調節骨脂平衡(héng)。Tau和UDCA有望成為(wéi)預(yù)防(fáng)和(hé)治療骨質疏鬆的(dí)潛在(zài)藥物。











