疼痛研(yán)究(jiū)的(dí)醉終目的是尋找(zhǎo)有效(xiào)鎮痛(tòng)手段。目前(qián)臨床(chuáng)zhi療方法(fǎ)不能充分控製(zhì)頑(wán)固性疼(téng)痛(tòng)，主(zhǔ)要歸結(jié)於(yú)疼痛的機製(zhì)仍(réng)不十分(fēn)清(qīng)楚，對(duì)實驗(yàn)室動(dòng)物(wù)痛(tòng)行(háng)為學進(jìn)行研究有助於揭(jiē)示疼(téng)痛的相關機製(zhì)。經典刺激誘發痛(tòng)行為學(xué)檢(jiǎn)測，如vonFrey痛閾實驗(yàn)，甩(shuǎi)尾(wěi)實驗，熱板實驗(yàn)，哈格裏(lǐ)夫斯(sī)實(shí)驗等，已用(yòng)於(yú)大(dà)鼠和(hé)小鼠動物研究多(duō)年(nián)，且(qiě)在檢測鎮痛效(xiào)果方(fāng)麵(miàn)存(cún)在(zài)一(yī)定(dìng)的缺(quē)陷(xiàn)和不(bù)足，急(jí)需新(xīn)的(dí)可靠(kào)的行為(wéi)學(xué)檢測(cè)助力(lì)痛覺機製研究和(hé)鎮痛策(cè)略研(yán)發。本(běn)文(wén)對動(dòng)物(wù)痛行為(wéi)學(xué)檢(jiǎn)測(cè)的醉(zuì)新研(yán)究(jiū)進(jìn)展(zhǎn)進(jìn)行綜(zōng)述，重點(diǎn)介紹(shào)了8種(zhǒng)檢測方法中(zhōng)的:鬼臉量(liáng)表(biǎo)，自(zì)主行為，

1，經典(diǎn)刺(cì)激誘發痛(tòng)行(háng)為學檢測(cè)的(dí)局(jú)限(xiàn)性  

以(yǐ)大(dà)鼠(shǔ)和小鼠為(wéi)研究對(duì)象的痛(tòng)行為(wéi)學(xué)檢測(cè)已有上(shàng)百年歷(lì)史，醉早(zǎo)可追(zhuī)溯到(dào)1869年即(jí)150年前的vonFrey痛閾(yù)實(shí)驗。醉常用(yòng)的(dí)還(huán)有1941年的甩尾(wěi)實(shí)驗(tailflick)，1975年(nián)熱(rè)板(bǎn)實驗(yàn)(hotplate)和1988年的哈格(gé)裏夫(fū)斯(sī)實驗(yàn)(Har-greavestests)。這(zhè)4種(zhǒng)經典的(dí)刺激誘(yòu)發痛行為學檢測(cè)實(shí)驗，其(qí)原理(lǐ)均是給予大鼠和小(xiǎo)鼠(shǔ)等小(xiǎo)動物(wù)急(jí)性傷害性(xìng)刺激(noxiousstimulation)，然(rán)後(hòu)觀察(chá)動(dòng)物的行為學反(fǎn)應，包(bāo)括縮(suō)足或甩(shuǎi)尾潛伏(fú)期，機械(xiè)性刺激(jī)或(huò)溫度刺(cì)激閾(yù)值等(děng)，從而評估動物(wù)是否(fǒu)出現觸誘(yòu)發(fā)痛(即正(zhèng)常機(jī)械性刺(cì)激引起(qǐ)的痛覺，allo-dynia)，機械(xiè)性痛敏(即機(jī)械性(xìng)痛(tòng)閾(yù)降低(dī)，mechanicalhyperal-gesia)以及(jí)熱(rè)痛(tòng)敏(thermalhyperalgesia)。  

雖然4種(zhǒng)經(jīng)典(diǎn)刺激誘(yòu)發痛(tòng)行為學檢(jiǎn)測已用(yòng)於大(dà)鼠和小(xiǎo)鼠動物研究多年，但是(shì)其局限(xiàn)性較(jiào)明(míng)顯:第yi，理(lǐ)想的(dí)鎮痛(tòng)藥wu應(yīng)該在保留(liú)完(wán)整(zhěng)痛(tòng)誘發反應的基礎上(shàng)特異性減(jiǎn)輕病理性痛症狀，即隻減少病理性疼(téng)痛(tòng)，不阻礙對(duì)有害(hài)刺激(jī)的(dí)正(zhèng)常反應，以保證患者服(fú)藥(yào)後能在生(shēng)活(huó)中(zhōng)避免受到(dào)傷(shāng)害。但(dàn)是，4種經典(diǎn)實驗所檢(jiǎn)測(cè)的均(jūn)為實驗(yàn)動物對急(jí)性傷(shāng)害(hài)性刺激後(hòu)的(dí)行為學反應(yīng)。因(yīn)此(cǐ)，當觀察(chá)到藥(yào)wu具有鎮痛(analgesic)效應(yīng)時(shí)，其實意(yì)味著這些"鎮痛"藥(yào)wu可(kě)能阻(zǔ)斷的(dí)是(shì)動物的正(zhèng)常(cháng)保護(hù)性(xìng)痛行為學(xué)反(fǎn)應(yīng)。這(zhè)也就(jiù)可以(yǐ)解(jiě)釋，當這(zhè)種(zhǒng)藥wu應用於(yú)臨(lín)床患(huàn)者(zhě)時，由(yóu)於(yú)藥wu阻斷了(liǎo)人(rén)體(tǐ)正常保護性(xìng)痛(tòng)反應，故導致(zhì)患(huàn)者出(chū)現腳趾觸(chù)到燙的火爐甚(shèn)至被(bèi)燙出水泡時仍然不知(zhī)道自我保(bǎo)護的情況(kuàng)。di二，當實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對痛(tòng)刺(cì)激(jī)不(bù)反應時，除鎮痛(tòng)效(xiào)果外，還可能有(yǒu)4種原因(yīn):驚(jīng)恐的(dí)情(qíng)緒，運(yùn)動動力(lì)缺(quē)乏(lackofmotivation)，麻痹運障(zhàng)礙(ài)，藥wu鎮(zhèn)jing作(zuò)用(yòng)(seda-tion)。  

由此可見，僅用(yòng)痛誘發(fā)反應進行動物痛(tòng)行(háng)為(wéi)學(xué)檢(jiǎn)測(cè)具(jù)有(yǒu)很大缺(quē)陷與不足，急(jí)需可靠(kào)的(dí)行(háng)為學檢測助力痛(tòng)覺(jué)機製(zhì)研究和鎮痛(tòng)策(cè)略(lüè)研發(fā)。  

2，8種痛行為學檢(jiǎn)測(cè)方法(fǎ)的原(yuán)理及優(yōu)缺點  

本文主(zhǔ)要對(duì)動物(wù)痛行為(wéi)學檢(jiǎn)測(cè)方法的(dí)醉(zuì)新(xīn)研(yán)究進展做(zuò)以介(jiè)紹(shào)，重點(diǎn)介紹了8種(zhǒng)痛行為(wéi)學檢測:鬼(guǐ)臉量(liáng)表(biǎo)(grimacescale)，自主行(háng)為(operantbehavior)，轉(zhuǎn)輪跑(pǎo)步行為(wheelrunning)，挖洞行為(burrowing)，築(zhù)巢行為(wéi)(nesting)，家(jiā)庭籠監(jiān)控(homecagemonitoring)，步態分析(gaitanalysis)以及條(tiáo)件性(xìng)位(wèi)置(zhì)偏(piān)愛/厭惡(è)(conditionedplacepreference/aversion)。每(měi)種檢測方法均給(gěi)出其優(yōu)缺點，以幫(bāng)助(zhù)研究者選擇醉合(hé)適(shì)的行為學檢(jiǎn)測方(fāng)法。  

鬼臉量表：

痛(tòng)苦表情被認為(wéi)是(shì)人(rén)類(lèi)和動物共(gòng)同的(dí)表(biǎo)達痛(tòng)苦(kǔ)的(dí)方式(shì)，當(dāng)大(dà)鼠和小(xiǎo)鼠遭(zāo)受疼(téng)痛時會出現(xiàn)麵(miàn)部表情改變，通(tōng)過對(duì)痛(tòng)苦表(biǎo)情的評判與(yǔ)量(liáng)化以區(qū)分(fēn)痛(tòng)與不痛，並對疼痛的(dí)級(jí)別給(gěi)予(yú)量化(huà)。需(xū)要注意(yì)的(dí)是(shì)，判(pàn)定由疼痛導致的表(biǎo)情改變(biàn)必須同時(shí)滿足(zú)存在(zài)疼痛情境的條件。鬼臉量表的使用(yòng)方(fāng)法多采用視(shì)頻捕(bǔ)獲(huò)動物(wù)麵(miàn)部表情(qíng)。表情(qíng)改(gǎi)變(biàn)主(zhǔ)要包括(kuò):①麵部眼眶收緊;②耳(ěr)廓(kuò)伸(shēn)展(zhǎn)變(biàn)為(wéi)扁平(píng);③麵部腫脹;④鼻根(gēn)腫(zhǒng)脹。由輕(qīng)到重評(píng)分為(wéi)0～2三(sān)檔，其中0為不存(cún)在，2為(wéi)醉明顯。  

由(yóu)於該方法不(bù)會(huì)阻斷正常保護性痛反(fǎn)應，因此(cǐ)可以用(yòng)來區分動(dòng)物驚(jīng)恐的情緒，運動(dòng)動(dòng)力缺乏(fá)，麻痹運動障礙，鎮(zhèn)jing等。而且方(fāng)法簡單(dān)，隻需(xū)攝像機和圖(tú)像(xiàng)捕獲軟件(jiàn)即可(kě)，不(bù)需(xū)專門設備;此外(wài)實(shí)驗動物(wù)不(bù)需(xū)接受專門訓(xùn)練，在(zài)飼養籠裏即可(kě)評估(gū)。但該方法也(yě)存在3個主要的缺陷(xiàn)，第yi，疼痛(tòng)持續(xù)時(shí)間(jiān)與麵部(bù)表(biǎo)情不匹(pǐ)配。例如，後(hòu)足炎症可產生(shēng)兩周(zhōu)以(yǐ)上(shàng)觸誘(yòu)發(fā)痛，但鬼臉量表(biǎo)評(píng)分在2～7d便恢(huī)復到基綫水平。此時(shí)動(dòng)物雖(suī)然沒(méi)有痛苦(kǔ)表情，但是並不意味(wèi)沒(méi)有經(jīng)受痛苦，隻(zhī)是疼痛不(bù)再(zài)引起(qǐ)表(biǎo)情變(biàn)化。因此，鬼(guǐ)臉(liǎn)量(liáng)表僅適用(yòng)於sjb理(lǐ)性(xìng)痛的(dí)早期階段。di二(èr)，隻(zhī)有顯著疼痛才能(néng)得出(chū)統計學差異。第三，8%的(dí)無痛大鼠也可(kě)見痛(tòng)麵部(bù)表(biǎo)情特(tè)征。  

自主行為(wéi)：

人(rén)類(lèi)和動(dòng)物在感覺(jué)疼痛(tòng)時均會(huì)發生(shēng)自(zì)主行(háng)為的(dí)減(jiǎn)少。人類表(biǎo)現為鍛煉，工作(zuò)或(huò)社交行為(wéi)減少，而動物表現為攝食(shí)減少(shǎo)。由此可通(tōng)過(guò)對(duì)攝(shè)食是(shì)否減(jiǎn)少(shǎo)以及對減少程度的(dí)評判(pàn)以區分痛(tòng)與不痛，並(bìng)實(shí)現(xiàn)對(duì)疼(téng)痛級(jí)別的(dí)量化(huà)。自(zì)主行為(wéi)檢(jiǎn)測(cè)疼(téng)痛(tòng)有一(yī)個(gè)重(zhòng)要的特(tè)點，即(jí)該方法(fǎ)在(zài)鎮痛藥wu篩選上(shàng)具有顯(xiǎn)著(zhù)優(yōu)勢(shì)，這是因為鎮痛藥wu不影響(xiǎng)攝(shè)食(shí)，而鎮jing藥wu則(zé)可(kě)顯著(zhù)減少(shǎo)攝(shè)食(shí)，所(suǒ)以自(zì)主(zhǔ)行為檢測(cè)疼痛時保留(liú)了動物正常保(bǎo)護性痛反應，預(yù)防(fáng)了(liǎo)疼痛對(duì)動物的過度傷(shāng)害。  

但(dàn)是該(gāi)方(fāng)法(fǎ)也(yě)存在(zài)局(jú)限性，目前(qián)研究幾乎全(quán)部(bù)基(jī)於(yú)顱內自主(zhǔ)刺(cì)激(intracranialself-stimulation，ICSS)，即將刺激電極植入(rù)大(dà)鼠內(nèi)側前(qián)腦束，再結合獎(jiǎng)賞機製訓(xùn)練大(dà)鼠(shǔ)通過按壓杆(gān)進行(háng)自我腦刺(cì)激，當大鼠反應(yīng)穩(wěn)定(dìng)時(shí)，立即(jí)給予動物一(yī)個傷害性刺(cì)激，然後(hòu)觀察大(dà)鼠(shǔ)的攝食(shí)行為變(biàn)化(huà)。所以(yǐ)開(kāi)展此項研究(jiū)者(zhě)需配置(zhì)ICSS實驗室，沒有該(gāi)實驗(yàn)室(shì)則(zé)該方(fāng)法不(bù)適(shì)用。此(cǐ)外(wài)，自(zì)主行(háng)為檢測時不能(néng)區(qū)分驚(jīng)恐情緒(xù)，運動動力(lì)缺乏，麻(má)痹運(yùn)動障礙，鎮jing等行(háng)為(wéi)，這(zhè)是(shì)它(tā)的另(lìng)一個缺(quē)點。